摘要： 腦白質(zhì)營養(yǎng)不良是一組以腦白質(zhì)髓鞘形成障礙或代謝異常為特征的遺傳性或獲得性疾病，主要包括腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、球形細胞腦白質(zhì)營養(yǎng)不良等類型。該病多由基因突變導致...

腦白質(zhì)營養(yǎng)不良是一組以腦白質(zhì)髓鞘形成障礙或代謝異常為特征的遺傳性或獲得性疾病，主要包括腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、球形細胞腦白質(zhì)營養(yǎng)不良等類型。該病多由基因突變導致酶缺陷或脂質(zhì)代謝異常，引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘發(fā)育異?；蛲诵行愿淖?。

1.遺傳因素

多數(shù)腦白質(zhì)營養(yǎng)不良屬于常染色體隱性遺傳病，如異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良由ARSA基因突變導致芳基硫酸酯酶A缺乏?；颊吒改竿ǔ闊o癥狀攜帶者，子代有25%患病概率?；驒z測可明確突變位點，產(chǎn)前診斷有助于早期干預(yù)。目前針對部分類型可通過造血干細胞移植延緩進展。

2.代謝異常

過氧化物酶體功能障礙是腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良的主要機制，ABCD1基因突變導致極長鏈脂肪酸無法正常代謝。這些異常物質(zhì)沉積會破壞髓鞘結(jié)構(gòu)，臨床表現(xiàn)為進行性運動障礙和認知衰退。飲食控制結(jié)合洛倫佐油可能減緩病情惡化。

3.酶缺乏癥

球形細胞腦白質(zhì)營養(yǎng)不良因GALC基因缺陷導致半乳糖腦苷脂酶缺乏，使腦苷脂無法分解而累積。嬰兒型患者多在6個月內(nèi)出現(xiàn)肌張力低下、驚厥等癥狀。酶替代療法如阿糖腦苷酶α可改善部分生化指標，但對神經(jīng)系統(tǒng)損傷效果有限。

4.獲得性因素

維生素B12缺乏、甲狀腺功能減退等代謝性疾病可能繼發(fā)腦白質(zhì)損害。這類情況通過補充維生素B12注射液、左甲狀腺素鈉片等可逆性治療可能改善癥狀。需與原發(fā)遺傳性疾病進行影像學及生化指標鑒別。

5.病理特征

腦白質(zhì)營養(yǎng)不良的共性病理改變包括髓鞘稀疏、膠質(zhì)細胞增生和軸索損傷。MRI可見腦室周圍白質(zhì)對稱性T2高信號，部分類型如X連鎖腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良具有特征性后部白質(zhì)受累模式。病理活檢可觀察到特異性脂質(zhì)沉積。

腦白質(zhì)營養(yǎng)不良患者需定期進行神經(jīng)功能評估和MRI監(jiān)測，避免劇烈運動誘發(fā)癥狀加重。營養(yǎng)支持應(yīng)保證充足熱量但限制特定脂質(zhì)攝入，如極長鏈脂肪酸?？祻?fù)訓練有助于維持運動功能，心理干預(yù)可改善患者及家庭生活質(zhì)量。建議在?？漆t(yī)生指導下制定個體化管理方案。